AstraZeneca fa avanzare la sua pipeline e mette in evidenza i progressi nel settore immunologico

Jan 26, 2024

AstraZeneca presenterà i nuovi dati relativi alla sua pipeline e al suo portafoglio oncologico diversificato e leader del settore in occasione del convegno annuale dell'American Association for Cancer Research (AACR), dal 14 al 19 aprile 2023.

Verranno presentati i dati di 70 presentazioni, tra cui otto presentazioni orali, una presentazione plenaria dello studio AEGEAN di Fase III sul regime basato su Imfinzi (durvalumab) nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) resecabile e la prima divulgazione di dati preclinici per cinque nuove molecole attraverso le piattaforme scientifiche dell’azienda Antibody Drug Conjugate (ADC), Terapia cellulare ed Epigenetica.

Susan Galbraith, Vicepresidente esecutivo, Ricerca e sviluppo oncologico di AstraZeneca, ha dichiarato: "È emozionante vedere la nostra strategia per attaccare il cancro da più angolazioni prendere vita all'AACR quest'anno attraverso i dati dei nostri coniugati di farmaci anticorpali proprietari, delle terapie cellulari di prossima generazione e delle molecole epigenetiche Inoltre, i risultati dello studio AEGEAN mostrano il potenziale del trattamento precoce dei pazienti affetti da cancro ai polmoni con Imfinzi prima e dopo l'intervento chirurgico, il che rafforza l'importanza della diagnosi precoce del cancro ai polmoni."

Miglioramento dei risultati per i pazienti con carcinoma polmonare resecabile con ImfinziA La presentazione late-breaking dei risultati dello studio di fase III AEGEAN metterà in evidenza il potenziale di un nuovo trattamento basato su Imfinzi prima e dopo l'intervento chirurgico per i pazienti con NSCLC resecabile in stadio iniziale (IIA-IIIB). AEGEAN ha raggiunto i suoi due endpoint primari, dimostrando miglioramenti nella sopravvivenza libera da eventi e nella risposta patologica completa con Imfinzi in combinazione con chemioterapia neoadiuvante prima dell'intervento chirurgico e come monoterapia adiuvante rispetto alla sola chemioterapia neoadiuvante seguita da intervento chirurgico.

Fornire la prossima ondata di ADC con una piattaforma proprietariaDue presentazioni orali presenteranno i primi risultati preclinici e traslazionali per AZD9592, un ADC bispecifico progettato per fornire chemioterapia mirata alle cellule tumorali con una testata inibitore della topoisomerasi 1 (TOP1i) utilizzando la tecnologia di collegamento proprietaria dell'azienda.

AZD9592 si lega a due driver oncogenici noti: il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e il fattore di transizione mesenchimale-epiteliale (cMET). Questi due fattori sono spesso coespressi nei tumori solidi, incluso il NSCLC e il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC). Questo è il primo ADC bispecifico della Società ad entrare in clinica e mostra un promettente profilo di efficacia e sicurezza nei modelli preclinici, con evidenza di morte delle cellule tumorali dipendente dal danno al DNA come meccanismo d'azione.

Inoltre, verranno presentati i primi risultati preclinici per un altro ADC, AZD5335, un promettente candidato terapeutico per il trattamento di alcuni tumori ovarici. Questo ADC ha un anticorpo mirato al recettore alfa del folato (FRα) collegato a una testata proprietaria TOP1i. Una robusta risposta antitumorale è stata segnalata in modelli preclinici che esprimono FRα resistenti a un altro ADC FRα con una testata inibitrice dei microtubuli. Inoltre, AZD5335 è attivo in modelli con livelli alti o bassi di espressione target rilevati dalla patologia computazionale.

Verranno inoltre presentati i dati preclinici per AZD8205, un ADC che ha come bersaglio B7-H4, sia in monoterapia che in combinazione con l'inibitore selettivo di PARP-1, AZD5305. Una robusta attività antitumorale è evidente nei modelli preclinici su più tipi di tumore B7-H4 positivi, compresi i tumori dell’ovaio e del colangiocarcinoma, con la terapia di combinazione che determina un’attività antitumorale più elevata rispetto alla monoterapia.

Costruire la prossima generazione di terapie cellulari nei tumori solidi Nella terapia cellulare, saranno presentati i primi dati clinici per C-CAR031, un nuovo Glypican 3 (GPC3) armato con fattore di crescita trasformante beta (TGFβ) che prende di mira le cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR- T) terapia studiata per il cancro al fegato. I primi risultati mostrano che è ben tollerato con una promettente attività antitumorale osservata fino ad oggi con risposte obiettive in diversi pazienti.

Il CAR-T si basa su AZD5851, una nuova terapia cellulare progettata da AstraZeneca e sviluppata e prodotta da Cellular Biomedicine Group (CBMG). Il rivestimento TGFβ di AstraZeneca è progettato per resistere al microambiente tumorale immunosoppressore e migliorare la potenziale efficacia dei CAR-T nei tumori solidi.